Periset telah menemukan itu ingatan pada monyet tua membaik setelah pemberian tunggal protein Klotho dosis rendah. Ini adalah pertama kalinya pemulihan tingkat klotho terbukti meningkatkan kognisi pada primata non-manusia. Hal ini membuka jalan bagi uji klinis di masa depan untuk menguji apakah pengobatan klotho dapat terbukti bersifat terapeutik pada manusia lanjut usia yang menderita demensia akibat penyakit Alzheimer (AD).
Klotho adalah hal yang terjadi secara alami protein. Ini terutama diproduksi di ginjal dan ada dalam tiga bentuk. Membran Klotho terlibat di dalamnya penuaan dan perkembangan penyakit kronis. Klotho yang disekresikan bertindak sebagai faktor humoral dan perlindungan organ sementara bentuk protein Klotho intraseluler menekan penuaan seluler. Ini disebut faktor Umur Panjang karena fungsi biologis anti-penuaannya.
Tingkat sirkulasi protein Klotho menurun seiring bertambahnya usia. Sebuah studi pada hewan pada tahun 2015 telah menunjukkan bahwa tikus dengan tingkat Klotho yang berkurang telah mempercepat penuaan sementara peningkatan tingkat Klotho meningkatkan umur.1. Hasil serupa ditemukan dalam penelitian lain yang dilaporkan pada tahun yang sama pada tikus transgenik protein prekursor amiloid manusia (hAPP) - peningkatan ekspresi protein Klotho mengurangi kematian dini dan disfungsi jaringan saraf2. Eksperimen hewan ini menunjukkan bahwa tingkat protein Klotho memainkan peran kunci dalam penuaan yang merupakan faktor risiko yang sangat penting untuk gangguan neurodegeneratif paling umum yang disebut penyakit Alzheimer (AD).
Asosiasi Klotho dengan Alzheimer penyakit (AD) muncul ke permukaan berkat studi observasional cross-sectional yang dilaporkan tahun lalu. Penelitian ini melibatkan 243 pasien dengan penyakit Alzheimer (AD) dan kontrol yang sehat secara kognitif. Ditemukan bahwa kadar Klotho dalam cairan serebrospinal (CSF) secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kontrol yang sehat. Individu dengan singkat akal karena penyakit Alzheimer memiliki tingkat Klotho CSF yang lebih rendah. Lebih lanjut, kadar Klotho berbeda dalam tahap klinis penyakit Alzheimer3.
Bisa memulihkan level Klotho pada individu dengan singkat akal karena penyakit Alzheimer menjadi pendekatan untuk mengobati dan mencegah gangguan tersebut? Ini mungkin hanya setelah uji klinis dilakukan dan hasil keamanan dan kemanjuran ditemukan memuaskan. Tapi tonggak menuju ini telah dicapai untuk primata non-manusia.
Dalam sebuah penelitian4 dilaporkan pada 03 Juli 2023, para peneliti menemukan bahwa memori pada monyet tua meningkat setelah pemberian protein Klotho dosis rendah tunggal. Ini adalah pertama kalinya pemulihan tingkat klotho terbukti meningkatkan kognisi pada primata non-manusia. Ini membuka jalan bagi uji klinis untuk menguji apakah pengobatan klotho dapat terbukti terapeutik pada manusia yang menua.
***
Referensi:
- Kim J et al 2015. Peran Biologis Protein Klotho Anti Penuaan. Jurnal Pengobatan Gaya Hidup 2015; 5:1-6. Diterbitkan online 31 Maret 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubbal DB et al. 2015. Faktor Perpanjangan Hidup Klotho Mencegah Kematian dan Meningkatkan Kognisi pada Tikus Transgenik hAPP. Jurnal Ilmu Saraf 11 Februari 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et al 2022. Asosiasi Kadar Protein Klotho dan Heterozigositas KL-VS Dengan Penyakit Alzheimer dan Amyloid dan Beban Tau. Jaringan JAMA Terbuka. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Klotho faktor umur panjang meningkatkan kognisi pada primata bukan manusia yang sudah tua. Nat Penuaan (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
