Asciminib (Scemblix) untuk Leukemia Mieloid Kronis (CML) yang Baru Didiagnosis

Asciminib (Scemblix) telah disetujui untuk pasien dewasa dengan leukemia myeloid kronis positif kromosom Philadelphia (Ph+ CML) dalam fase kronis (CP) yang baru didiagnosis. Persetujuan yang dipercepat diberikan oleh FDA Di 29 Oktober 2024.

Sebelumnya, asciminib telah disetujui oleh FDA pada bulan Oktober 2021 dan pada bulan EMA pada bulan Agustus 2022 untuk pengobatan orang dewasa dengan Ph+ CML fase kronis (CML-CP), yang sebelumnya diobati dengan ≥ 2 TKI, dan untuk pengobatan orang dewasa dengan Ph+ CML-CP dengan mutasi T315I.

Obat tersebut sedang menjalani uji klinis guna mengevaluasi kemanjuran dan keamanannya pada pasien lini pertama, lini selanjutnya, dan anak-anak yang menderita CML.

Persetujuan baru untuk individu yang baru didiagnosis dengan CML didasarkan pada data efikasi dan keamanan dari uji coba. Efikasi asciminib untuk CML Ph+ yang baru didiagnosis pada CP dievaluasi dalam uji coba ASC4FIRST (NCT04971226) di mana 405 pasien diacak (1:1) untuk menerima asciminib atau inhibitor tirosin kinase yang dipilih oleh peneliti (IS-TKI). Ukuran hasil efikasi utama adalah tingkat respons molekuler mayor (MMR) pada 48 minggu. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah nyeri muskuloskeletal, ruam, kelelahan, infeksi saluran pernapasan atas, sakit kepala, nyeri perut, dan diare dan kelainan laboratorium yang paling umum (≥40%) pada pasien dengan CML Ph+ yang baru didiagnosis pada CP adalah penurunan jumlah limfosit, penurunan jumlah leukosit, penurunan jumlah trombosit, penurunan jumlah neutrofil, dan penurunan kalsium terkoreksi.

Asciminib adalah penghambat tirosin kinase (TKI). Obat ini menghambat aktivitas kinase ABL1 dari protein fusi BCR-ABL1 yang berfungsi sebagai pendorong proliferasi CML pada sebagian besar penderita CML. Obat ini mengikat kantong miristoil protein BCR-ABL1 dan menguncinya ke dalam konformasi yang tidak aktif.

***

Referensi: