Cobenfy (juga dikenal sebagai KarXT), kombinasi obat xanomeline dan trospium klorida, telah dipelajari efektif untuk pengobatan skizofrenia dan telah disetujui oleh FDA sebagai antipsikotik pada bulan September 2024.1Namun, ini adalah jenis pengobatan skizofrenia yang benar-benar baru karena semua obat sebelumnya adalah antagonis reseptor dopamin (disebut antipsikotik tipikal), D2, dan reseptor serotonin (disebut antipsikotik atipikal), 5-HT2A.2; sedangkan xanomeline adalah agonis reseptor muskarinik asetilkolin untuk subtipe M1 dan M43 dan trospium klorida adalah antagonis reseptor muskarinik asetilkolin untuk subtipe M1, M2 dan M34Oleh karena itu, ini merupakan pengobatan baru untuk skizofrenia dan menjelaskan kemungkinan adanya beberapa agen farmakologis yang belum dimanfaatkan yang dapat melibatkan penargetan reseptor muskarinik asetilkolin untuk pengobatan skizofrenia atau psikosis secara umum.
Skizofrenia adalah gangguan kejiwaan yang ditandai dengan gejala-gejala psikotik seperti delusi, halusinasi, dan kurangnya motivasi. Kondisi ini diduga diatur terutama melalui sistem dopaminergik dan berpotensi juga melibatkan sistem serotonergik.5Namun, reseptor muskarinik asetilkolin diketahui berinteraksi kuat dengan neuron dopamin yang memengaruhi pelepasan dopamin di sinapsis neuronal dan efek postsinaptik.6Melalui mekanisme inilah antipsikotik sebelumnya, clozapine, yang menghambat reseptor serotonin dan dopamin, diperkirakan memiliki profil efek samping yang menguntungkan tidak seperti antipsikotik lain karena antagonisme reseptor asetilkolin M1.5.
Tiga uji klinis acak terkontrol plasebo menggunakan kombinasi obat sebagai monoterapi untuk pengobatan pasien skizofrenia yang mengalami eksaserbasi akut psikosis, dengan uji klinis berlangsung selama 5 minggu.7Kombinasi obat ini secara signifikan mengungguli plasebo dalam mengobati gejala skizofrenia sebagaimana diukur dengan PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) dalam uji klinis, terutama terkait gejala negatif seperti kurangnya motivasi dan defisit komunikasi, yang menunjukkan bahwa ini adalah pengobatan antipsikotik yang efektif.7.
Manfaat yang terbukti secara klinis dari penargetan sistem kolinergik untuk pengobatan skizofrenia dan psikosis menunjukkan potensi pengobatan baru untuk gangguan kejiwaan ini yang mungkin memiliki profil efek samping yang menguntungkan jika dibandingkan dengan antipsikotik tipikal.
***
Referensi
- Rilis berita FDA – FDA Menyetujui Obat dengan Mekanisme Kerja Baru untuk Pengobatan Skizofrenia. Diterbitkan 26 September 2024. Tersedia di https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia
- Chokhawala K, Stevens L. Obat Antipsikotik. [Diperbarui 2023 Februari 26]. Dalam: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Tersedia dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/
- Xanomeline. Science Direct. Tersedia di https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline
- Rovner, ES Trospium Klorida dalam Penatalaksanaan Kandung Kemih yang Terlalu Aktif. Drugs 64, 2433–2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005
- McCutcheon, Robert A. dkk. Skizofrenia, Dopamin, dan Striatum: Dari Biologi hingga Gejala. Tren dalam Ilmu Saraf, Volume 42, Edisi 3, 205 – 220. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004
- Threlfell1 S. dan Cragg SJ, 2011. Pemberian sinyal dopamin di striatum dorsal versus ventral: peran dinamis interneuron kolinergik. Front. Syst. Neurosci., 03 Maret 2011. Volume 5 – 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011
- Horan WP, et al 2024. Kemanjuran KarXT pada gejala negatif pada skizofrenia akut: Analisis post hoc dari data gabungan dari 3 uji coba. Penelitian Skizofrenia. Volume 274, Desember 2024, Halaman 57-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001
***
