Sebuah studi terobosan terbaru mengungkap mekanisme baru skizofrenia. Protein neuregulin 3 (NRG3) terbukti dikodekan oleh gen 'risiko' pada berbagai penyakit mental lainnya, termasuk gangguan bipolar dan depresi. Banyak variasi pada gen pengkode protein NRG3 dianggap sebagai faktor "risiko utama" untuk skizofrenia, namun fungsi fisiologisnya yang tepat dan terperinci masih kurang dipahami. Para peneliti kini telah menemukan bahwa NRG3 berperan penting dalam skizofrenia dan dapat menjadi target terapi yang potensial untuk mengobati skizofrenia.
Skizofrenia adalah gangguan mental kronis yang mempengaruhi sekitar 1.1% populasi orang dewasa atau sekitar 51 juta orang di seluruh dunia. Ketika skizofrenia berada dalam bentuk aktif, gejalanya dapat berupa delusi, halusinasi, bicara tidak teratur, atau laku, kesulitan berpikir, kehilangan konsentrasi dan kurangnya motivasi. Skizofrenia kini diketahui secara luas namun sangat kurang dipahami dan penyebab pastinya masih belum sepenuhnya jelas. Para ilmuwan di seluruh dunia percaya bahwa kombinasi faktor genetika, kimia otak, dan lingkungan berkontribusi bersama terhadap perkembangan dan kemajuan skizofrenia. Temuan ini diperoleh setelah menggunakan pencitraan canggih untuk melihat struktur dan fungsi otak. Selain itu, skizofrenia tidak dapat dicegah dan belum ada obat yang tersedia untuk menyembuhkannya, meskipun penelitian saat ini sedang dilakukan untuk mengembangkan pengobatan baru dan aman.
Perawatan dini skizofrenia dapat membantu mengendalikan gejala sebelum komplikasi serius terjadi dan dapat membantu meningkatkan hasil jangka panjang bagi pasien. Jika rencana perawatan diikuti dengan hati-hati, ini dapat membantu mencegah kekambuhan dan juga memperburuk gejala. Terapi baru dan efektif untuk diagnosis dan pengobatan dini diharapkan dapat dikembangkan setelah faktor risiko skizofrenia jelas. Telah diusulkan untuk beberapa waktu bahwa masalah dengan bahan kimia alami tertentu di otak - termasuk neurotransmitter yang disebut dopamin dan glutamat - dapat berkontribusi pada skizofrenia dan juga penyakit mental lainnya. 'Perbedaan' ini terlihat dalam studi neuroimaging pada otak dan sistem saraf pusat orang yang menderita skizofrenia. Signifikansi pasti dari perbedaan atau perubahan ini masih belum begitu jelas, namun hal ini secara pasti menunjukkan bahwa skizofrenia adalah a otak gangguan.Skizofrenia memerlukan pengobatan seumur hidup dan bahkan pada pasien yang gejalanya tampak mereda. Umumnya, pengobatan kombinasi obat-obatan dan terapi psikososial dapat membantu mengatasi kondisi ini dan hanya pada kasus yang parah, rawat inap mungkin diperlukan. Upaya tim profesional kesehatan diperlukan di klinik yang memiliki keahlian dalam pengobatan skizofrenia. Kebanyakan obat antipsikotik untuk pengobatan skizofrenia dianggap mengendalikan gejala dengan mempengaruhi neurotransmitter dopamin otak. Sayangnya, banyak obat-obatan tersebut cenderung menyebabkan efek samping yang serius (yang dapat berupa kantuk, kejang otot, mulut kering dan penglihatan kabur), membuat pasien enggan meminumnya. mereka dan dalam beberapa kasus suntikan mungkin merupakan cara yang dipilih daripada meminum pil. Jelasnya, untuk mengembangkan intervensi terapeutik dan obat-obatan untuk menargetkan dan mengobati skizofrenia, penting untuk terlebih dahulu memahami gangguan ini dengan mengidentifikasi semua mekanisme tindakan yang mungkin berbeda.
Mekanisme baru untuk memahami dan menargetkan skizofrenia
Sebuah studi terbaru yang dilakukan oleh ahli saraf dari Case Western Reserve University School of Obat, AS, dipimpin oleh Dr. Lin Mei, telah menemukan mekanisme baru yang mendasari penyebab skizofrenia. Mereka telah menggunakan teknik genetik, elektrofisiologi, biokimia, dan molekuler untuk mengungkap fungsi protein yang disebut neuregulin 3 (NRG3). Protein ini, yang termasuk dalam keluarga protein neuregulin, telah terbukti dikodekan oleh gen 'risiko' pada berbagai penyakit mental lainnya termasuk gangguan bipolar dan depresi. Dan jika kita berbicara tentang skizofrenia, banyak variasi pada gen tertentu (yang mengkode NRG3) dianggap sebagai faktor “risiko utama”. Beberapa penelitian telah dilakukan pada NRG3, namun fungsi fisiologisnya yang tepat dan terperinci masih sangat kurang dipahami. Dalam studi baru yang dipublikasikan di Proceedings of National Akademi Ilmu Pengetahuan, para peneliti ketika mencoba mengungkap fungsi potensial NRG3, menemukan bahwa ia merupakan pusat skizofrenia dan dapat menjadi target terapi yang mungkin untuk mengobatinya.
Para peneliti menemukan bahwa protein NRG3 terutama menekan kompleks protein – yang sangat penting untuk komunikasi neuron yang baik dan kerja otak yang efisien secara keseluruhan. Gen yang mengkode NRG3 (sehingga dapat secara efektif menjalankan fungsi yang seharusnya) dibungkam pada tikus di sejumlah neuron otak tertentu. Secara khusus, ketika mutasi diinduksi pada neuron 'piramida' – yang berperan penting dalam mengaktifkan otak – tikus menunjukkan gejala dan perilaku yang sejalan dengan skizofrenia. Tikus tersebut memiliki refleks dan kemampuan pendengaran yang sehat, namun menunjukkan tingkat aktivitas yang tidak biasa. Mereka menunjukkan kesulitan dalam mengingat (misalnya ketika menavigasi labirin) dan juga bersikap pemalu di sekitar tikus asing. Dengan demikian, jelas bahwa NRG3 memainkan peran penting dalam skizofrenia dan jenis neuron yang terlibat juga ditentukan. Lebih lanjut, para peneliti juga mengungkap bagaimana sebenarnya protein NRG3 ini bekerja pada tingkat sel. Terlihat bahwa pada dasarnya hal ini menghambat perakitan kompleks protein di sinapsis – tempat atau persimpangan di mana sel saraf atau neuron berkomunikasi. Neuron memerlukan kompleks (disebut SNARE, kependekan dari Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor activating protein receptor protein), untuk mengirimkan neurotransmiter (khususnya glutamat) antara satu sama lain di sinapsis. Orang yang menderita penyakit mental parah termasuk skizofrenia, cenderung memiliki tingkat NRG3 yang lebih tinggi protein dan tingkat yang lebih tinggi ini bertanggung jawab untuk menekan pelepasan glutamat – neurotransmitter yang terjadi secara alami di otak. Hal ini terlihat dalam percobaan laboratorium bahwa NRG3 tidak dapat membentuk 'kompleks SNARE' dan karenanya tingkat glutamat ditekan sebagai akibatnya.
Glutamat berlimpah di tubuh manusia tetapi paling menonjol ditemukan di otak. Ini adalah neurotransmiter 'stimulator' atau 'rangsang' yang sangat tinggi di otak kita dan sangat penting untuk mengaktifkan neuron di otak dan dengan demikian penting untuk pembelajaran, pemahaman, dan memori kita. Studi ini menyimpulkan bahwa NRG3 sangat penting untuk transmisi glutamat yang tepat di otak dan ketidakseimbangan glutamat menyebabkan gejala skizofrenia. Juga, fungsi yang dijelaskan di sini dirinci untuk pertama kalinya dan sangat unik dari peran sebelumnya yang dijelaskan dari proteinNRG3 khusus ini serta protein lain yang termasuk dalam famili yang sama.
Terapi di masa depan
Skizofrenia sangat menghancurkan mental yang penyakit yang secara drastis mempengaruhi berbagai bidang kehidupan. Penyakit ini mengganggu kehidupan sehari-hari dengan memengaruhi fungsi sehari-hari, perawatan diri, hubungan dengan keluarga dan teman, serta semua jenis kehidupan sosial. Para pasien umumnya tidak terlihat mengalami 'episode psikotik' tertentu, melainkan pandangan hidup dan keseimbangan secara keseluruhan yang terpengaruh. Mengatasi a mental yang Gangguan serius seperti skizofrenia sangatlah menantang, baik bagi penderitanya maupun bagi teman dan keluarganya. Skizofrenia dianggap sebagai salah satu dari 10 kondisi paling melumpuhkan. Karena skizofrenia sangat kompleks, efek klinis pengobatan juga bervariasi pada pasien yang berbeda dan umumnya tidak berhasil setelah beberapa percobaan. Perawatan terapeutik baru sangat dibutuhkan untuk kondisi ini dan penelitian ini telah menunjukkan arah baru untuk mengembangkan kondisi tersebut.
Protein NRG3 pasti dapat berfungsi sebagai target terapi baru untuk membantu mengobati skizofrenia dan kemungkinan penyakit mental lainnya seperti bipolar dan depresi. Obat dapat dirancang yang dapat menargetkan NRG3 sehingga membantu memulihkan kadar glutamat dalam jenis neuron tertentu dan dengan demikian memulihkan fungsi otak selama skizofrenia. Metodologi ini dapat menjadi pendekatan yang benar-benar baru terhadap pengobatan. Studi ini telah menjelaskan mekanisme seluler baru skizofrenia dan telah menghasilkan harapan besar di bidang penyakit mental. Meskipun jalan untuk menemukan dan meluncurkan obat yang efektif untuk pengobatan tampaknya tampak sangat panjang saat ini, penelitian setidaknya berada di arah yang benar.
***
Sumber (s)
Wang dkk. 2018. Mengontrol pelepasan glutamat oleh neuregulin3 melalui penghambatan perakitan kompleks SNARE. Prosiding National Academy of Sciences. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
***
