Status Vaksin Universal COVID-19: Gambaran Umum

Pencarian vaksin COVID-19 universal, yang efektif melawan semua varian virus corona saat ini dan masa depan adalah suatu keharusan. Idenya adalah untuk fokus pada wilayah virus yang paling tidak bermutasi dan paling lestari, daripada wilayah yang sering bermutasi. Vaksin berbasis vektor adenoviral dan mRNA yang tersedia saat ini menggunakan protein lonjakan virus sebagai target. Menuju pengejaran vaksin COVID-19 universal, Vaksin SpFN berbasis nanoteknologi baru menunjukkan harapan berdasarkan keamanan dan potensi pra-klinis dan dimulainya uji klinis fase 1.  

Penyakit COVID-19 yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 virus telah menjangkiti seluruh dunia sejak November 2019, menyebabkan sekitar. 7 juta kematian dini di seluruh dunia sejauh ini, penderitaan manusia yang luar biasa karena infeksi dan penguncian dan membuat ekonomi sebagian besar negara terhenti total. Komunitas ilmiah di seluruh dunia telah berusaha keras untuk membuat vaksin yang aman dan efektif melawan penyakit ini, mulai dari virus yang dilemahkan hingga vaksin konjugat DNA dan protein.¹, menargetkan protein lonjakan virus. Teknologi mRNA terbaru juga menggunakan protein lonjakan yang ditranskripsi dari virus untuk mendapatkan respons imun. Namun, data tentang efektivitas vaksin dalam satu tahun terakhir ini menunjukkan bahwa perlindungan yang diberikan oleh vaksin kurang efektif terhadap VOC yang baru bermutasi (Varian Kekhawatiran), seperti yang ditunjukkan oleh banyak infeksi terobosan vaksin, yang timbul karena mutasi pada protein lonjakan virus. Varian baru tampaknya lebih infektif, dan dapat menyebabkan penyakit yang kurang parah hingga penyakit yang lebih parah tergantung pada sifat mutasi. Varian delta yang sangat ganas, menciptakan kekacauan yang tidak hanya menyebabkan peningkatan jumlah infeksi, tetapi juga tingkat kematian yang lebih tinggi. Varian Omicron yang baru dilaporkan dari Afrika Selatan adalah 4 sampai 6 kali lebih menular, meskipun menyebabkan penyakit yang kurang parah berdasarkan data yang tersedia saat ini. Penurunan efektivitas vaksin yang tersedia terhadap varian baru (dan varian potensial di masa depan), telah memaksa para ilmuwan dan pembuat kebijakan, untuk memikirkan vaksin COVID-19 universal yang dapat efektif terhadap semua varian virus corona saat ini dan di masa depan. . Vaksin pan-coronavirus atau vaksin Universal COVID-19 mengacu pada hal ini.  

Sebenarnya, mungkin ada varian lain yang ada di komunitas, namun, mereka hanya akan diidentifikasi setelah diurutkan. Infektivitas dan virulensi dari varian yang ada dan/atau baru yang tidak ada ini tidak diketahui². Setelah varian yang muncul, kebutuhan untuk mengembangkan vaksin pan-coronavirus semakin penting.  

Penyakit COVID-19 yang disebabkan oleh virus SARS-CoV-2 akan tetap ada dan kita mungkin tidak dapat menghilangkannya sepenuhnya. Padahal, manusia sudah hidup dengan virus Corona penyebab flu biasa, sejak awal peradaban manusia. Dua dekade terakhir telah terjadi empat wabah virus corona: SARS (sindrom pernafasan akut yang parah, 2002 dan 2003), Mers (Sindrom pernapasan Timur Tengah, sejak 2012), dan sekarang Covid-19 (sejak 2019 disebabkan oleh SARS-CoV-2)³. Perbedaan utama antara tiga galur yang tidak berbahaya dan tiga galur lain yang menyebabkan wabah penyakit adalah peningkatan kemampuan virus SARS-COV-2 untuk menginfeksi (afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor ACE2 manusia) dan menyebabkan penyakit parah (badai sitokin). Apakah virus SARS-CoV-2 memperoleh kemampuan ini secara alami (evolusi alami) atau karena evolusi di laboratorium, berdasarkan penelitian yang dilakukan pada studi "gain of function", yang mengarah pada pengembangan strain baru ini dan kemungkinan wabah yang tidak disengaja, adalah pertanyaan yang tetap tidak terjawab sampai sekarang. 

Strategi yang disarankan untuk membuat vaksin virus pan-corona adalah dengan menargetkan wilayah genom virus yang dilestarikan dan cenderung tidak bermutasi. Ini akan memberikan perlindungan terhadap varian masa depan yang ada dan yang tidak ada. 

Salah satu contoh penargetan wilayah konsensus adalah dengan menggunakan RNA polimerase sebagai target⁴. Sebuah penelitian terbaru menemukan ingatan Sel T pada petugas kesehatan yang diarahkan melawan RNA polimerase. Enzim ini, yang paling terpelihara di antara virus corona manusia yang menyebabkan flu biasa dan SARS-CoV-2), menjadikannya target penting untuk mengembangkan vaksin pan-coronavirus. Strategi lain yang diadopsi oleh Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR), AS adalah mengembangkan vaksin universal, yang disebut Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN), yang menggunakan bagian virus yang tidak berbahaya untuk memicu pertahanan tubuh terhadap COVID-19. Vaksin SpFN terbukti tidak hanya memberikan perlindungan terhadap varian Alfa dan Beta pada hamster⁵, tetapi juga menginduksi sel T dan respons imun bawaan spesifik pada tikus⁶ dan primata non-manusia⁷. Studi praklinis ini menunjukkan keefektifan vaksin SpFN dan mendukung strategi WRAIR untuk pengembangan vaksin pan-coronavirus⁸. Vaksin SpFN memasuki uji coba Fase 1, Acak, Double-blind, Terkendali Plasebo pada 29 peserta untuk mengevaluasi Keamanan, Tolerabilitas, dan Imunogenisitasnya. Uji coba dimulai pada 5 April 2021 dan diharapkan selesai dalam 18 bulan pada 30 Oktober 2022⁹. Namun, analisis data awal bulan ini akan menjelaskan potensi dan keamanan SpFN pada manusia⁸. 

Penggunaan virus yang dilemahkan (karena mengandung semua antigen; bermutasi serta sedikit bermutasi). Namun, ini membutuhkan sejumlah besar partikel virus infektif untuk diproduksi, membutuhkan fasilitas penahanan BSL-4 untuk pembuatannya, yang dapat menimbulkan risiko keamanan yang tidak dapat diterima.  

Pendekatan-pendekatan ini menghadirkan langkah maju yang besar dalam kebutuhan mendesak untuk mengembangkan vaksin universal yang aman dan ampuh melawan SARS-CoV-2 dan mengeluarkan dunia dari situasi saat ini, dan mengembalikannya ke keadaan normal sesegera mungkin. 

***  

Referensi:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 dan Abdala: Vaksin Konjugasi Protein pertama di dunia melawan COVID-19. Eropa ilmiah. Diposting 30 November 2021. Tersedia di http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 di Inggris: Apakah Tindakan Pencabutan Rencana B Dapat Dibenarkan? Eropa ilmiah. Diposting 20 Januari 2022. Tersedia di http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J, dan Fauci A. Vaksin Universal Coronavirus — Kebutuhan Mendesak. NEJM. 15 Desember 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. Vaksin “Pan-coronavirus”: RNA Polymerase Muncul sebagai Target Vaksin. Eropa ilmiah. Diposting 16 November 2021. Tersedia di http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. dkk. Vaksin nanopartikel feritin lonjakan SARS-CoV-2 melindungi hamster dari tantangan varian virus Alpha dan Beta. Vaksin NPJ 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. Vaksin nanopartikel feritin SARS-CoV-2 menginduksi aktivitas kekebalan bawaan yang kuat yang mendorong respons sel T spesifik lonjakan polifungsional. npj Vaksin 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., dkk 2021. Vaksin nanopartikel feritin SARS-CoV-2 memunculkan respons imun protektif pada primata bukan manusia. Ilmu Kedokteran Terjemahan. 16 Des 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Serangkaian studi praklinis mendukung strategi pengembangan vaksin pan-coronavirus Angkatan Darat https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. Vaksin SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) Dengan ALFQ Adjuvant untuk Pencegahan COVID-19 pada Orang Dewasa Sehat https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***