Rezdiffra (resmetirom) telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan orang dewasa dengan steatohepatitis non-alkohol noncirrhotic (NASH) dengan jaringan parut hati sedang hingga lanjut (fibrosis), untuk digunakan bersamaan dengan diet dan olahraga.
Hingga saat ini, pasien dengan steatohepatitis non-alkohol non-sirosis (NASH) yang juga memiliki jaringan parut pada hati tidak memiliki obat yang dapat secara langsung mengatasi penyakit mereka. kerusakan hati. FDA persetujuan Rezdiffra untuk pertama kalinya akan memberikan a pengobatan pilihan untuk pasien ini, selain diet dan olahraga.
NASH adalah hasil dari perkembangan lemak non-alkohol hati penyakit dimana hati peradangan, seiring waktu, dapat menyebabkan jaringan parut pada hati dan disfungsi hati. NASH sering dikaitkan dengan masalah kesehatan lain seperti tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2. Setidaknya berdasarkan perkiraan, sekitar 6-8 juta orang di AS mengidap NASH dengan jaringan parut hati sedang hingga lanjut, dan jumlah tersebut diperkirakan akan terus meningkat.
Rezdiffra adalah aktivator parsial reseptor hormon tiroid; aktivasi reseptor ini oleh Rezdiffra di hati mengurangi akumulasi lemak hati.
Keamanan dan kemanjuran Rezdiffra
Keamanan dan kemanjuran Rezdiffra dievaluasi berdasarkan analisis titik akhir pengganti pada bulan ke-12 dalam uji coba terkontrol plasebo tersamar ganda yang dilakukan secara acak selama 54 bulan. Titik akhir pengganti mengukur sejauh mana hati peradangan dan jaringan parut. Sponsor diharuskan melakukan studi pasca-persetujuan untuk memverifikasi dan menjelaskan manfaat klinis Rezdiffra, yang akan dilakukan melalui penyelesaian studi 54 bulan yang sama, yang masih berlangsung. Untuk mendaftar dalam uji coba, pasien perlu memiliki a hati biopsi menunjukkan peradangan akibat NASH dengan tingkat sedang atau lanjut hati jaringan parut. Dalam uji coba tersebut, 888 subjek secara acak ditugaskan untuk menerima salah satu dari yang berikut: plasebo (294 subjek); 80 miligram Rezdiffra (298 subjek); atau 100 miligram Rezdiffra (296 subjek); sekali sehari, selain perawatan standar untuk NASH, yang mencakup konseling pola makan sehat dan olahraga.
Pada 12 bulan, biopsi hati menunjukkan bahwa sebagian besar subjek yang diobati dengan Rezdiffra mencapai resolusi NASH atau perbaikan jaringan parut hati dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo. Sebanyak 26% hingga 27% subjek yang menerima 80 miligram Rezdiffra dan 24% hingga 36% subjek yang menerima 100 miligram Rezdiffra mengalami resolusi NASH dan tidak ada kerusakan jaringan parut hati yang memburuk, dibandingkan dengan 9% hingga 13% dari mereka yang menerima 23 miligram Rezdiffra. menerima plasebo dan konseling tentang diet dan olahraga. Kisaran tanggapan mencerminkan pembacaan ahli patologi yang berbeda. Selain itu, sebanyak 80% subjek yang mendapat Rezdiffra 24 miligram dan 28% hingga 100% subjek yang mendapat Rezdiffra XNUMX miligram mengalami peningkatan. hati jaringan parut dan tidak ada perburukan NASH, dibandingkan dengan 13% hingga 15% dari mereka yang menerima plasebo, tergantung pada pembacaan masing-masing ahli patologi. Demonstrasi perubahan-perubahan ini pada sebagian pasien setelah satu tahun pengobatan patut dicatat, seperti penyakit biasanya berkembang perlahan dan sebagian besar pasien membutuhkan waktu bertahun-tahun atau bahkan puluhan tahun untuk menunjukkan perkembangannya.
Efek samping dari Rezdiffra
Efek samping Rezdiffra yang paling umum termasuk diare dan mual. Rezdiffra hadir dengan peringatan dan tindakan pencegahan tertentu, seperti toksisitas hati akibat obat dan efek samping terkait kandung empedu.
Penggunaan Rezdiffra harus dihindari pada pasien dengan sirosis dekompensasi. Pasien harus berhenti menggunakan Rezdiffra jika mereka mengalami tanda atau gejala yang memburuk hati berfungsi saat menjalani pengobatan Rezdiffra.
Interaksi obat Rezdiffra
Menggunakan Rezdiffra bersamaan dengan obat tertentu lainnya, khususnya statin untuk menurunkan kolesterol, dapat mengakibatkan interaksi obat yang berpotensi signifikan. Penyedia layanan kesehatan harus merujuk pada informasi peresepan lengkap untuk informasi tambahan mengenai potensi interaksi obat yang signifikan dengan Rezdiffra, dosis yang dianjurkan dan modifikasi pemberian.
Grafik FDA menyetujui Rezdiffra berdasarkan jalur persetujuan yang dipercepat, yang memungkinkan persetujuan lebih awal terhadap obat-obatan yang mengobati kondisi serius dan mengatasi kebutuhan medis yang belum terpenuhi, berdasarkan titik akhir klinis pengganti atau perantara yang kemungkinan besar dapat memprediksi manfaat klinis. Studi 54 bulan yang diperlukan tersebut, yang sedang berlangsung, akan menilai manfaat klinis setelah 54 bulan pengobatan Rezdiffra.
Rezdiffra menerima sebutan Terapi Terobosan, Jalur Cepat dan Tinjauan Prioritas untuk indikasi ini.
Grafik FDA memberikan persetujuan Rezdiffra kepada Madrigal Pharmaceuticals.
***
Sumber:
FDA 2024. Rilis berita – FDA Menyetujui Pengobatan Pertama untuk Pasien dengan Jaringan Parut Hati Akibat Penyakit Hati Berlemak. Diposting 14 Maret 2024. Tersedia di https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
