Para peneliti telah berhasil mengobati gangguan pendengaran herediter pada tikus dengan menggunakan molekul kecil obat yang memunculkan harapan akan hal baru perawatan untuk ketulian
Gangguan pendengaran atau keadaan tuli disebabkan oleh warisan genetik pada lebih dari 50 persen orang. Ini adalah cacat lahir paling umum yang dapat terjadi pada bayi yang belum lahir. Kondisi genetik yang diturunkan bertanggung jawab bawaan gangguan pendengaran dan berkontribusi terhadap lebih dari 50% kasus ketulian pada bayi baru lahir dan balita. Gangguan pendengaran tersebut mempengaruhi anggota keluarga karena seseorang mungkin mewarisi mutasi gen atau gen atau gen yang tidak diinginkan menyebabkan hilangnya ini terjadi. Gangguan pendengaran bawaan yang terjadi saat lahir juga menyertai gangguan lainnya kesehatan masalah seperti masalah dengan penglihatan dan keseimbangan dalam setidaknya 30 persen kasus. Bahkan ketika seorang keturunan tidak menunjukkan gangguan pendengaran, dia dapat mewarisi mutasi gen. Ini berarti bahwa orang tersebut adalah pembawa. Pembawa mutasi gen yang tidak diinginkan dapat meneruskannya ke keturunan masa depan yang kemudian mungkin mengalami gangguan pendengaran. Ketulian ini sebagian besar tidak dapat disembuhkan.
Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di Sel, para ilmuwan di University of Iowa dan Institut Nasional untuk Ketulian dan Gangguan Komunikasi Lainnya, telah menemukan untuk pertama kalinya obat bermolekul kecil yang dapat mempertahankan pendengaran pada tikus yang menderita ketulian progresif keturunan pada manusia. Para peneliti dapat memulihkan sebagian pendengaran pada frekuensi suara kecil dan juga menyimpan beberapa "sel rambut sensorik" di dalam telinga bagian dalam. Studi ini tidak hanya menyoroti mekanisme molekuler yang tepat yang menggarisbawahi jenis ketulian genetik tertentu (disebut DFNA27) tetapi juga mengusulkan pengobatan potensial untuk itu.
Studi ini dimulai ketika para peneliti mencoba menganalisis dasar genetik dari bentuk ketulian yang diwariskan ini satu dekade lalu. Mereka melihat ke dalam informasi genetik anggota keluarga (disebut sebagai LMG2). Ketulian dominan dalam keluarga ini yaitu mereka membawa gen dominan untuk tuli dan setiap keturunan hanya perlu mewarisi replika tunggal gen yang salah dari ibu atau ayah untuk memiliki jenis tuli. Dalam penyelidikan mereka yang berlangsung hampir satu dekade, para peneliti melokalisasi mutasi yang menyebabkan ketulian ke "wilayah" yang disebut DFNA27. Wilayah ini mencakup sekitar selusin gen yang bila diubah dapat menyebabkan gangguan pendengaran, sehingga lokasi mutasi yang tepat masih belum diketahui. Serangkaian penelitian selanjutnya membantu menunjukkan bahwa Restgene (Faktor Transkripsi Pembungkaman RE1) tikus dan peneliti menemukan bahwa gen Rest tikus diatur oleh proses yang tidak biasa di sel-sel sensorik telinga dan ini sangat penting untuk fungsi pendengaran mamalia. Para peneliti kemudian mulai memeriksa wilayah DFNA27 karena terlihat bahwa gen Istirahat manusia hanya terletak di daerah ini. Setelah lokasi dan fungsi Restgene lebih dipahami, analisis lebih lanjut dilakukan untuk melihat apa yang dapat memodulasi gen ini dan membantu meningkatkan ketulian.
Restgene kemudian dimanipulasi untuk menciptakan model tuli di mana eksperimen dapat dilakukan. Terlihat bahwa sel-sel rambut sensorik dihancurkan di dalam telinga bagian dalam tikus yang membuat mereka tuli. Mutasi serupa juga ditemukan pada keluarga LMG2. Ketika manipulasi dibalik, protein REST dimatikan dan banyak gen diaktifkan yang mengarah pada kebangkitan sel-sel rambut sensorik dan membantu tikus untuk mendengarkan lebih baik. Oleh karena itu, kuncinya adalah protein REST yang dikodekan oleh gen Rest. Protein ini biasanya menekan gen dengan metode yang disebut "deasetilasi histon". Para peneliti menggunakan molekul kecil obat yang dapat "bertindak seperti saklar" dan dapat memblokir proses deasetilasi histon ini dan dengan demikian mematikan protein REST. Mematikan gen Istirahat kemudian memungkinkan sel-sel rambut baru dibangun yang pada akhirnya memulihkan sebagian pendengaran pada tikus.
Ini adalah studi yang penting dan relevan dalam menganalisis mekanisme internal yang menentukan jenis tuli herediter. Meskipun penelitian ini dilakukan pada tikus, strategi yang ditemukan di sini dapat dimanfaatkan manusia pengujian. Ini adalah titik awal yang baik untuk melakukan penelitian tambahan yang berbasis molekul kecil obat-obatan dapat terbukti efektif dalam mengobati ketulian DFNA27. Penelitian ini juga berpotensi diperluas ke jenis gangguan pendengaran progresif lainnya yang disebabkan oleh faktor keturunan gen. Petunjuk genetik memberikan lebih banyak informasi untuk mengungkap jalur baru dalam merancang pengobatan potensial untuk gangguan pendengaran pada manusia. Selain itu, lebih banyak molekul kecil dapat digunakan di masa depan untuk mengobati ketulian bawaan.
***
Sumber (s)
Nakano Y et al 2018. Cacat pada Alternatif Penyambungan-Tergantung Peraturan REST Menyebabkan Tuli. Sel.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
