CD24: Agen Anti-Peradangan untuk Pengobatan Pasien COVID-19

Grafik peneliti di Tel-Aviv Sourasky Medical Center telah berhasil menyelesaikan uji coba Tahap I untuk penggunaan CD24 protein dikirim dalam eksosom untuk diobati Covid-19.

Para ilmuwan di Tel-Aviv Sourasky Medical Center telah menemukan agen bio-terapi berdasarkan eksosom (vesikel terikat membran) yang membawa CD24 protein. Eksosom ini bertindak sebagai sarana pengiriman CD24 protein. Eksosom yang mengandung CD24 telah diisolasi dan dimurnikan dari sel T-REx™-293 yang telah direkayasa secara genetik untuk mengekspresikan CD24 secara berlebihan. Selain itu, para ilmuwan di OncoImmune Inc. telah menunjukkan penggunaan CD24Fc (protein fusi CD24 dengan Fc) sebagai pengobatan terhadap Covid-19 dalam uji klinis. 

CD24 adalah penanda protein yang telah terbukti berekspresi berlebihan pada berbagai jenis manusia kanker¹ dan perburuan untuk antibodi anti-CD24 spesifik untuk memerangi kanker sedang berlangsung. Namun, ironisnya, dalam kasus COVID-19, para ilmuwan telah mencoba memberikan protein CD24 untuk mencegah peradangan yang disebabkan oleh badai sitokin dan dengan demikian menekan penyakit COVID-19. Alasan di balik penggunaan CD24 terhadap penyakit COVID-19 pada pasien yang terkena penyakit sedang hingga berat adalah bahwa CD24 telah terlibat dalam pengaturan negatif respons imun pada model cedera hati yang diinduksi asetaminofen.², di mana pada tikus yang kekurangan protein CD24 mati sementara tikus normal dengan ekspresi protein CD24 bertahan. Selain itu, pengobatan dengan CD24Fc (CD24 menyatu dengan protein Fc) tidak hanya mengurangi ekspresi IL-6 dan sitokin inflamasi lainnya pada kera rhesus Cina (ChRMs) dengan infeksi virus defisiensi Simian Immune³, tetapi juga melindungi mereka dari virus pneumonia⁴.  

Ini mendorong para peneliti untuk menggunakan protein CD24 untuk mengekang peradangan yang disebabkan oleh penyakit COVID-19. Sementara para ilmuwan di OncoImmune Inc. telah menggunakan CD24Fc (diberikan sebagai infus IV dalam salin normal) secara acak, double-blind, terkontrol plasebo, multi-situs, studi Fase III⁵ untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjurannya melawan COVID-19, para peneliti di Tel-Aviv Sourasky Medical Center telah berhasil menyelesaikan uji coba Fase I⁶ untuk penggunaan protein CD24 yang dikirim dalam eksosom untuk mengobati COVID-19. EXO-CD24 diberikan kepada 35 pasien sebagai aerosol dalam salin normal untuk inhalasi. Semua 30 pasien pulih dan 29 di antaranya pulih dalam waktu 3-5 hari. Hasil yang menggembirakan ini memerlukan uji coba Fase II dan fase III lebih lanjut untuk lebih memastikan keamanan dan kemanjurannya dan memungkinkannya untuk disetujui oleh regulator untuk digunakan pada pasien COVID-19. 

***

Referensi 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Peptida turunan integrase bersama dengan partikel lentiviral yang ditargetkan CD24 menghambat pertumbuhan sel kanker yang mengekspresikan CD24. Onkogen (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 dan Siglect-10 secara selektif menekan respons imun yang disebabkan oleh kerusakan jaringan. Sains. 2009 27 Maret;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. EPub 2009 Mar 5. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . Protein fusi CD24 dan Fc melindungi kera rhesus Cina yang terinfeksi SIVmac239 terhadap perkembangan menjadi AIDS. Res. Antivirus 2018 Sep;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc melindungi terhadap pneumonia virus pada monyet rhesus Cina yang terinfeksi virus simian immunodeficiency. Sel Mol Imunol. 2020 Agustus;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc sebagai Imunomodulator Non-antiviral dalam Pengobatan COVID-19 (SAC-COVID). Tersedia secara online di https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Evaluasi Keamanan Eksosom CD24 pada Pasien Dengan Infeksi COVID-19. Tersedia secara online di https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***