Agen turunan tanaman, Thapsigargin (TG) telah digunakan dalam pengobatan tradisional untuk waktu yang lama. TG telah menunjukkan janji sebagai obat anti-kanker potensial karena sifat biologisnya untuk menghambat pompa sarkoplasma/retikulum endoplasma Ca2+ ATPase (SERCA) yang diperlukan sel untuk dapat hidup. Prodrugnya telah menyelesaikan uji klinis fase 1. Menurut laporan penelitian terbaru, TG telah menunjukkan sifat antivirus spektrum luas terhadap berbagai virus manusia dalam uji praklinis. Hasilnya menunjukkan TG dapat digunakan sebagai inhibitor terhadap SARS-CoV-2, virus corona baru yang bertanggung jawab atas COVID-19.
Thapsigargin (TG), agen turunan tanaman dari gulma umum Thapsia garganica (Apiaceae) yang berasal dari Mediterania. Tanaman ini sangat beracun bagi sapi dan domba dan karenanya disebut "wortel mematikan". Resin yang berasal dari tanaman ini telah digunakan dalam pengobatan tradisional untuk berbagai penyakit selama berabad-abad.
Sifat sitotoksik thapsigargin adalah karena kemampuannya untuk menghambat pompa sarkoplasma/endoplasma retikulum Ca2+ ATPase (SERCA) sehingga membuat sel tidak dapat hidup. Ini menjadikan TG sebagai kandidat antikanker yang potensial (1). Produknya Mipsagargin telah menyelesaikan uji klinis fase 1 tetapi belum ada hasil yang diposting (2).
Pada tingkat non-sitotoksik, thapsigargin ditemukan memiliki sifat antivirus terhadap virus Influenza A pada model hewan. (3). Penelitian lebih lanjut telah menunjukkan TG sangat efektif melawan virus pernapasan syncytial (RSV), virus corona flu biasa OC43, SARS-CoV-2 dan virus influenza A dalam sel manusia primer, sehingga membuat thapsigargin berpotensi spektrum yang luas agen anti-virus untuk pengobatan penyakit virus pada manusia (4). Perkembangan ini menawarkan alat strategis baru untuk menangani COVID-19 yang disebabkan oleh virus SARS-CoV-2 dan sangat signifikan mengingat situasi sulit yang disajikan oleh pandemi. (4,5). Namun, perlu menjalani uji klinis wajib untuk memenuhi standar keamanan dan kemanjuran yang dipersyaratkan, sebelum dipertimbangkan penggunaannya dalam merawat pasien terinfeksi COVID-19.
Sebelumnya, BX795 telah menunjukkan potensi sebagai agen antivirus spektrum luas untuk digunakan pada manusia (6). BX795 bekerja dengan menghambat fosforilasi protein kinase B (AKT) dan hiperfosforilasi 4EBP1 berikutnya. Ini telah menunjukkan sifat antivirus terhadap virus herpes simpleks (HSV) dan juga telah terbukti menekan respons inflamasi (7). Namun, tidak ada uji klinis tampaknya sedang berlangsung untuk agen ini untuk membawanya ke depan. Baru-baru ini, agen lain. diABZI (agonis STING) telah menunjukkan sifat antivirus terhadap infeksi coronavirus (8).
Molekul-molekul ini menunjukkan harapan yang menjanjikan sebagai agen anti-virus yang luas dalam pengobatan Covid-19. Namun, masing-masing perlu menjalani uji klinis yang diperlukan untuk membuktikan keamanan dan kemanjurannya sebelum disetujui untuk digunakan pada manusia sebagai obat.
***
Referensi:
- Jaskulska A., Janecka AE., dan Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin—Dari Obat Tradisional hingga Obat Antikanker. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 4; Diterbitkan: 22 Desember 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004
- ClinicalTrials.gov 2015. Dosis-Eskalasi Fase 1 Studi G-202 (Mipsagargin) pada Pasien Dengan Tumor Padat Lanjut. ClinicalTrials.gov Pengidentifikasi: NCT01056029. Tersedia di https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Diakses pada 03 Februari 2021.
- Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin pada Tingkat Non-Sitotoksik Menginduksi Respons Antivirus Inang yang Ampuh yang Memblokir Replikasi Virus Influenza A. Virus 2020, 12(10), 1093; Diterbitkan: 27 September 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093
- Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin Adalah Inhibitor Berspektrum Luas dari Virus Pernapasan Manusia Utama: Coronavirus, Virus Syncytial Pernapasan dan Virus Influenza A. Virus 2021, 13(2), 234. Diterbitkan: 3 Februari 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234
- University of Nottingham 2021. Berita – Ilmuwan mengungkap potensi pengobatan antivirus untuk Covid-19. Diposting 03 Februari 2021. Tersedia online di https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19
- Jaishankar dkk. 2018. Efek di luar target BX795 memblokir infeksi virus herpes simpleks tipe 1 pada mata. Ilmu Kedokteran Terjemahan. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
- Yu t., Wang ZW., et al 2020. Inhibitor kinase BX795 menekan respons inflamasi melalui banyak kinase. Farmakologi Biokimia Volume 174, April 2020, 113797. Diterbitkan 10 Januari 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797
- Zhu Q., Zhang Y., 2021. Penghambatan infeksi coronavirus oleh agonis STING sintetis dalam sistem saluran napas manusia primer. Penelitian Antivirus Volume 187, Maret 2021, 105015. Diterbitkan 12 Januari 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015
***
