Antibiotik yang baru ditemukan mengikuti mekanisme unik dalam memerangi bakteri resisten obat yang bertanggung jawab atas ISK.
Antibiotika resistensi merupakan ancaman global yang besar terhadap layanan kesehatan. Antibiotika resistensi terjadi ketika bakteri memodifikasi dirinya sendiri dengan cara tertentu yang kemudian mengurangi atau menghilangkan sepenuhnya efektivitas obat antibiotik yang pada awalnya dikembangkan dan dirancang untuk mencegah atau menyembuhkan infeksi yang disebabkan oleh bakteri tersebut. Bakteri yang 'berubah' bertahan dan terus tumbuh/berkembang biak dan obat yang sama kini menjadi tidak efektif terhadap bakteri tersebut. Banyak yang ada antibiotik tidak lagi mampu melawan sebagian besar infeksi bakteri setelah mengembangkan resistensi yang tinggi terhadap infeksi tersebut. Seiring berjalannya waktu, banyak jenis bakteri yang berbeda menjadi atau menjadi resisten terhadapnya antibiotik. Penyalahgunaan dan penggunaan berlebihan yang tidak terkendali antibiotik telah semakin memperburuk masalah ini. Sedikit yang baru antibiotik yang telah tersedia dalam beberapa tahun terakhir atau yang sedang menjalani uji coba mengandalkan mekanisme yang ada untuk membunuh bakteri dengan jelas menunjukkan bahwa sebagian besar bakteri mungkin sudah resisten terhadap mekanisme tersebut. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah menyebut bakteri gram negatif seperti Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii dan Enterobacteriaceae – strain yang resisten terhadap karbapenem – bertanggung jawab atas infeksi yang sulit diobati dalam perawatan klinis dan mereka termasuk dalam kategori resistensi tertinggi dan paling sulit untuk disembuhkan. merawat. Untuk strain bakteri seperti itu, tidak ada alternatif lain antibiotik tersedia dan obat-obatan yang tersedia memiliki efek samping yang serius dan drastis. Terdapat kebutuhan mendesak akan strategi baru dan baru antibiotik yang akan memiliki mode tindakan yang unik.
Antibiotik baru
Telah ditemukan antibiotik baru yang sangat efektif dalam pengobatan kompleks dan lanjut infeksi saluran kemih (ISK) yang disebabkan oleh banyak bakteri gram negatif yang resisten terhadap beberapa obat. Studi ini, uji klinis acak fase II, telah dipimpin oleh para peneliti di perusahaan farmasi Shionogi Inc di Jepang dan telah diterbitkan di Penyakit Menular Lancet. Obat antibiotik yang disebut cefierocol adalah obat berbahan dasar siderofor yang dapat membasmi bakteri 'keras kepala' (patogen) tingkat tinggi dan dipandang tidak hanya sangat mirip dengan standar antibiotik secara klinis digunakan disebut imipenem-cilastatin tetapi obat baru ini memiliki efek yang lebih baik.
Uji coba dilakukan dengan 448 orang dewasa dirawat di rumah sakit karena komplikasi ISK infeksi atau radang ginjal akibat infeksi bakteri yang parah. Mayoritas pasien terinfeksi bakteri E. coli, klebsiella dan bakteri kelompok gram negatif lainnya yang sangat resisten terhadap banyak obat antibiotik standar. 300 orang dewasa menerima tiga dosis harian cefiderocol dan 148 orang dewasa menerima pengobatan standar imipenem-cilastatin selama total 14 hari. Obat baru ini sangat unik dalam pendekatannya untuk memerangi resistensi antibiotik yang digunakan oleh gram negatif bakteri dibandingkan dengan semua terapi yang dikenal sejauh ini. Ini menargetkan tiga mekanisme (atau penghalang) utama yang digunakan oleh bakteri untuk menyebabkan resistensi yang kuat antibiotik di tempat pertama. Obat tersebut berhasil melewati semua mekanisme pertahanan bakteri. Penghalangnya adalah pertama, dua membran luar bakteri yang menyulitkan antibiotik untuk menginfiltrasi sel bakteri. Kedua, saluran porin yang siap menyesuaikan diri menghalangi masuknya antibiotik dan ketiga, pompa penghabisan bakteri yang mengeluarkan antibiotik dari sel bakteri sehingga menyebabkan obat antibiotik tidak efektif.
Mekanisme yang cerdas
Ketika infeksi bakteri terjadi di tubuh kita, sistem kekebalan tubuh kita merespons dengan menciptakan lingkungan rendah zat besi yang kemudian dapat menghambat kemampuan bakteri untuk tumbuh. Bakteri juga cerdas, misalnya E Coli., karena mereka merespons dengan mengumpulkan zat besi sebanyak mungkin. Obat antibiotik yang baru ditemukan ini menggunakan mekanisme unik untuk memasuki bakteri dengan memanfaatkan mekanisme bakteri sendiri yang mencoba mendapatkan zat besi untuk bertahan hidup. Pertama, obat tersebut mengikat zat besi dan secara cerdas diangkut melalui membran luar saluran pengangkutan zat besi milik bakteri ke dalam sel di mana obat tersebut kemudian dapat mengganggu dan menghancurkan bakteri. Saluran pengangkutan besi ini juga memungkinkan obat untuk melewati saluran porin bakteri yang melawan mekanisme penghalang kedua bakteri. Skenario ini membantu obat untuk mendapatkan akses berulang bahkan dengan adanya pompa penghabisan.
Efek buruk dari obat baru cefiderocol ini serupa dengan terapi sebelumnya dan gejala yang paling umum adalah mual, diare, sembelit, dan sakit perut. Obat ini terbukti efektif, aman dan dapat ditoleransi dengan baik terutama pada pasien lanjut usia yang resistan terhadap berbagai obat dan menderita infeksi saluran kemih atau ginjal yang serius. Cefiderocol sama efektifnya dengan antibiotik standar namun tetap menunjukkan aktivitas antibakteri yang unggul dan berkelanjutan. Uji klinis lebih lanjut sedang dilakukan untuk mengevaluasi obat baru ini pada pasien yang menderita pneumonia yang didapat di rumah sakit dan pneumonia terkait ventilator yang merupakan masalah infeksi umum di lingkungan layanan kesehatan. Penulis menyatakan bahwa pasien dengan infeksi yang resisten terhadap karbapenem tidak dimasukkan dalam penelitian ini karena karbapenem adalah pembanding dan hal ini dianggap sebagai salah satu keterbatasan penting dalam penelitian ini. Penelitian ini telah membawa harapan besar dalam memerangi resistensi obat dan dipandang sebagai langkah awal yang penting menuju penciptaan novel antibiotik.
***
{Anda dapat membaca makalah penelitian asli dengan mengklik tautan DOI yang diberikan di bawah ini dalam daftar sumber yang dikutip}
Sumber (s)
Portsmouth S dkk. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin untuk pengobatan infeksi saluran kemih rumit yang disebabkan oleh uropatogen Gram-negatif: uji coba fase 2, acak, double-blind, non-inferioritas. Penyakit Menular Lancet. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
