Analisis dan penelitian terbaru telah membangkitkan harapan untuk melindungi umat manusia dari resistensi antibiotik yang dengan cepat menjadi ancaman global.
Penemuan antibiotik pada pertengahan tahun 1900an merupakan tonggak penting dalam sejarah kedokteran karena merupakan terapi ajaib bagi banyak orang bakteri infeksi dan bakteri-menyebabkan penyakit. Antibiotik Dulunya disebut sebagai “obat ajaib” dan sekarang antibiotik sangat diperlukan baik dalam layanan kesehatan dasar maupun perawatan medis dan teknologi canggih karena antibiotik telah benar-benar mengubah dunia dengan melindungi kehidupan dan menjadi bagian penting dalam mengobati berbagai kondisi medis dan membantu dalam prosedur bedah kritis. .
Resistensi terhadap antibiotik tumbuh dengan cepat
Antibiotik adalah obat-obatan yang diproduksi secara alami oleh mikroorganisme dan dapat dihentikan atau dibunuh bakteri dari tumbuh. Ini sangat penting karena bakteri infeksi telah menjangkiti umat manusia sepanjang waktu. Namun, “resisten” bakteri mengembangkan pertahanan yang melindungi mereka terhadap dampak antibiotik padahal sebelumnya mereka dibunuh oleh mereka. Bakteri resisten ini kemudian mampu menahan serangan antibiotik apa pun dan akibatnya bakteri Apakah pengobatan standar penyebab penyakit tidak lagi berhasil untuk penyakit tersebut, sehingga infeksi tetap ada yang kemudian dapat dengan mudah menyebar ke orang lain. Oleh karena itu, sayangnya antibiotik “ajaib” tersebut mulai gagal atau menjadi tidak efektif dan hal ini menimbulkan ancaman besar bagi sistem perawatan kesehatan di seluruh dunia. Jumlah yang resisten bakteri telah menyebabkan lebih dari 500,000 kematian setiap tahunnya dan mengikis efisiensi antibiotik untuk pencegahan dan penyembuhan dengan menjadi silent killer (pembunuh diam-diam) yang menginfeksi hampir 60% populasi dunia dalam beberapa bentuk. Resistensi antibiotik mengancam kemampuan kita untuk menyembuhkan banyak penyakit seperti tuberkulosis, pneumonia, dan melakukan kemajuan dalam bidang bedah, pengobatan kanker, dll. Diperkirakan sekitar 50 juta orang akan meninggal karena infeksi yang kebal antibiotik pada tahun 2050 dan mungkin akan tiba saatnya antibiotik tidak lagi dapat digunakan untuk mengobati infeksi kritis seperti yang digunakan sekarang. Masalah resistensi antibiotik ini kini menjadi topik kesehatan penting yang perlu ditangani dengan rasa urgensi demi masa depan yang lebih baik dan komunitas medis dan ilmiah serta pemerintah di seluruh dunia sedang mengambil beberapa langkah untuk mencapai tujuan ini.
Survei WHO: 'Era pasca-antibiotik'?
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah menyatakan resistensi antibiotik prioritas tinggi dan masalah kesehatan yang serius melalui Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS) yang diluncurkan pada Oktober 2015. Sistem ini mengumpulkan, menganalisis, dan berbagi data tentang resistensi antibiotik di seluruh dunia. Pada 2017, 52 negara (25 negara berpenghasilan tinggi, 20 negara berpenghasilan menengah, dan tujuh negara berpenghasilan rendah) telah mendaftar di GLASS. Ini laporan pertama1 berisi informasi tentang tingkat resistensi antibiotik yang disediakan oleh 22 negara (satu setengah juta peserta terdaftar dalam survei) menunjukkan pertumbuhan pada tingkat yang mengkhawatirkan – secara keseluruhan resistensi yang sangat besar 62 hingga 82 persen. Inisiatif oleh WHO ini bertujuan untuk menciptakan kesadaran dan koordinasi antara berbagai negara untuk mengatasi masalah serius ini di tingkat global.
Kita bisa mencegah resistensi antibiotik dan masih bisa
Bagaimana kita mencapai fase umat manusia di mana resistensi antibiotik telah menjadi ancaman global? Jawabannya cukup sederhana: kita telah menggunakan dan menyalahgunakan secara berlebihan antibiotik. Para dokter telah meresepkan secara berlebihan antibiotik kepada setiap pasien dalam beberapa dekade terakhir. Selain itu, di banyak negara, terutama negara-negara berkembang di Asia dan Afrika, antibiotik tersedia tanpa resep di apoteker setempat dan dapat dibeli bahkan tanpa memerlukan resep dokter. Diperkirakan 50 persen dari waktu tersebut antibiotik diresepkan untuk infeksi penyebab virus yang pada dasarnya tidak ada gunanya karena virus masih akan menyelesaikan masa hidupnya (umumnya antara 3-10 hari) baik antibiotik diambil atau tidak. Faktanya, itu tidak benar dan menjadi misteri bagi banyak orang mengenai bagaimana tepatnya antibiotik (target yang mana bakteri) akan berdampak apa pun pada virus! Itu antibiotik 'mungkin' bisa meringankan beberapa gejala yang terkait dengan infeksi virus. Meski begitu, hal ini tetap tidak etis secara medis. Saran yang benar adalah karena tidak ada pengobatan yang tersedia untuk sebagian besar virus, infeksi ini akan berjalan dengan sendirinya dan di masa depan, infeksi ini sebaiknya dicegah dengan mengikuti kebersihan yang ketat dan menjaga kebersihan lingkungan. Lebih-lebih lagi, antibiotik secara rutin digunakan dalam meningkatkan hasil pertanian di seluruh dunia dan memberi pakan pada ternak dan hewan penghasil makanan (ayam, sapi, babi) sebagai suplemen pertumbuhan. Dengan melakukan hal ini, manusia juga menghadapi risiko besar terkena bakteri yang resisten terhadap antibiotik bakteri yang berada dalam makanan atau hewan tersebut menyebabkan perpindahan strain resisten secara ketat bakteri lintas batas.
Skenario ini semakin diperumit oleh fakta bahwa tidak ada antibiotik baru yang dikembangkan oleh perusahaan farmasi dalam beberapa dekade terakhir – kelas antibiotik baru terakhir untuk gram negatif bakteri adalah kuinolon yang dikembangkan empat dekade lalu. Jadi, saat kita berdiri saat ini, kita tidak bisa benar-benar berpikir untuk mencegah resistensi antibiotik dengan menambahkan antibiotik yang lebih banyak dan berbeda karena ini hanya akan memperumit resistensi dan transfer. Banyak obat perusahaan telah menunjukkan bahwa mengembangkan setiap obat pertama-tama sangat mahal karena prosesnya panjang yang membutuhkan investasi besar dan potensi keuntungan dari antibiotik umumnya sangat rendah sehingga perusahaan tidak mampu mencapai titik impas. Hal ini dipersulit oleh fakta bahwa strain yang resisten akan berkembang menjadi antibiotik baru di suatu tempat di dunia dalam waktu dua tahun setelah peluncurannya karena tidak ada kerangka hukum yang berlaku untuk membatasi penggunaan antibiotik yang berlebihan. Hal ini tidak terdengar penuh harapan baik dari sudut pandang komersial maupun medis dan dengan demikian menjadi hal baru antibiotik bukanlah solusi untuk mencegah resistensi mereka.
WHO merekomendasikan rencana tindakan2 untuk mencegah resistensi antibiotik:
a) Para profesional dan pekerja layanan kesehatan harus melakukan penilaian terperinci yang cermat sebelum meresepkan antibiotik kepada manusia atau hewan. Tinjauan Cochrane tentang berbagai metode3 bertujuan untuk mengurangi penyalahgunaan antibiotik di setiap pengaturan klinis telah menyimpulkan bahwa metode 'resep 3 hari' cukup berhasil, di mana pasien menderita infeksi (yang tidak bakteri) disampaikan kondisinya akan membaik dalam 3 hari, kalau tidak antibiotik dapat diminum jika gejalanya memburuk – yang biasanya tidak terjadi karena infeksi virus sudah sembuh pada saat itu. b) Masyarakat umum harus percaya diri untuk mengajukan pertanyaan ketika diresepkan antibiotik dan mereka harus mengambilnya antibiotik hanya jika dipuaskan bahwa hal itu mutlak diperlukan. Mereka juga harus menyelesaikan dosis yang ditentukan untuk mencegah pertumbuhan resistensi yang cepat bakteri strain. c) Para petani dan peternak harus mengikuti aturan penggunaan antibiotik yang terbatas dan hanya melakukan hal yang diperlukan (misalnya untuk mengobati infeksi). d) Pemerintah harus menyiapkan dan mengikuti rencana tingkat nasional untuk membatasi penggunaan antibiotik1. Kerangka kerja yang disesuaikan perlu disiapkan untuk negara maju dan negara berpenghasilan menengah dan rendah terkait dengan kebutuhan mereka.
Sekarang setelah kerusakan selesai: mengatasi resistensi antibiotik
Agar kita tidak terjerumus ke dalam 'postingan' baru antibiotik' dan kembali ke era pra-penisilin (antibiotik pertama yang ditemukan), banyak penelitian yang dilakukan di bidang ini sarat dengan kegagalan dan keberhasilan yang kadang-kadang terjadi. Berbagai penelitian terbaru menunjukkan cara untuk mengatasi dan mungkin membalikkan resistensi antibiotik. Studi pertama yang dipublikasikan di Jurnal Kemoterapi Antimikroba4 menunjukkan bahwa ketika bakteri menjadi resisten, salah satu cara yang mereka ambil untuk membatasi antibiotik Tindakannya adalah dengan memproduksi enzim (β-laktamase) yang menghancurkan antibiotik apa pun yang mencoba masuk ke dalam sel (untuk pengobatan). Dengan demikian, cara untuk menghambat kerja enzim tersebut dapat berhasil membalikkan resistensi antibiotik. Dalam studi kedua berikutnya dari tim yang sama di Universitas Bristol, Inggris namun bekerja sama dengan Universitas Oxford yang dipublikasikan di Mikrobiologi Molekuler5, mereka menganalisis efektivitas dua jenis penghambat enzim tersebut. Inhibitor ini (dari golongan bisiklik boronat) terlihat sangat efektif terhadap jenis antibiotik tertentu (aztreonam) sehingga dengan adanya inhibitor ini, antibiotik tersebut mampu membunuh banyak antibiotik yang resisten. bakteri. Dua dari penghambat tersebut, avibactam dan vaborbactam – kini sedang menjalani uji klinis dan telah mampu menyelamatkan nyawa seseorang yang menderita infeksi yang tidak dapat diobati. Para penulis hanya berhasil dengan jenis obat tertentu. antibiotika, bagaimanapun, pekerjaan mereka telah menghasilkan harapan dalam membalikkan gelombang resistensi antibiotik.
Dalam penelitian lain yang dipublikasikan di Laporan Ilmiah6, para peneliti di Université de Montréal telah menemukan pendekatan baru untuk memblokir transfer resistensi antara bakteri yang merupakan salah satu cara resistensi antibiotik menyebar di rumah sakit dan unit kesehatan. Gen yang bertanggung jawab untuk membuat bakteri resisten dikodekan pada plasmid (sebuah DNA fragmen yang dapat bereplikasi secara independen) dan plasmid ini berpindah antar bakteri, sehingga menyebarkan resistensi bakteri jauh dan luas. Para peneliti secara komputasi menyaring perpustakaan molekul kimia kecil yang akan mengikat protein (TraE) yang penting untuk transfer plasmid ini. Situs pengikatan inhibitor diketahui dari struktur molekul 3D protein dan terlihat bahwa begitu inhibitor potensial terikat pada protein, transfer plasmid pembawa gen yang resisten antibiotik berkurang secara signifikan sehingga menyarankan strategi potensial untuk membatasi dan membalikkan antibiotik. perlawanan. Namun, untuk studi semacam ini 3D struktur molekul protein diperlukan yang membuatnya sedikit membatasi karena banyak protein yang belum dikarakterisasi secara struktural. Namun demikian, idenya sangat menggembirakan dan penghambat tersebut kemungkinan dapat memainkan peran penting dalam perawatan kesehatan sehari-hari.
Resistensi antibiotik mengancam dan merusak beberapa dekade perbaikan dan keuntungan yang telah dibuat pada manusia kesehatan dan pengembangan dan pelaksanaan pekerjaan ini akan mempunyai dampak langsung yang sangat besar terhadap kemampuan masyarakat untuk hidup sehat.
***
{Anda dapat membaca makalah penelitian asli dengan mengklik tautan DOI yang diberikan di bawah ini dalam daftar sumber yang dikutip}
Sumber (s)
1. SIAPA. Laporan sistem pengawasan resistensi antimikroba global (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Diakses 29 Januari 2018].
2. SIAPA. Bagaimana cara menghentikan resistensi antibiotik? Ini resep WHO. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Diakses 10 Februari 2018].
3. Arnold SR. dan Straus SE. 2005. Intervensi untuk meningkatkan praktik peresepan antibiotik dalam perawatan rawat jalan.Cochrane database Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. dkk. 2017. Perubahan proteom amplop didorong oleh kelebihan produksi RamA di Klebsiella pneumoniae yang meningkatkan resistensi -laktam yang didapat. Jurnal Kemoterapi Antimikroba. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. dkk.2017. Wawasan struktural/mekanistik ke dalam kemanjuran penghambat -laktamase nonklasik terhadap isolat klinis Stenotrophomonasmaltophilia yang resistan terhadap obat secara ekstensif. Mikrobiologi Molekuler. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. dkk. 2017. Skrining berbasis fragmen mengidentifikasi target baru untuk penghambat transfer konjugatif resistensi antimikroba oleh plasmid pKM101. Laporan Ilmiah. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
